Un equipo científico internacional liderado desde España logró desentrañar una de las principales razones por las que el cáncer colorrectal metastásico resiste la inmunoterapia, uno de los tratamientos más prometedores de la oncología moderna.
La investigación, publicada en la prestigiosa revista Nature Genetics, fue dirigida por especialistas del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) y del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG), también en Barcelona. El hallazgo apunta a que este tipo de cáncer se protege mediante un “doble escudo” inmunológico que impide a las defensas del organismo actuar contra las células tumorales.
Una barrera biológica compleja
Los doctores Eduard Batlle y Alejandro Prados (IRB), junto con Holger Heyn (CNAG), explicaron que la hormona TGF-ß (factor de crecimiento transformante beta) es una de las principales culpables de esta resistencia.
Este compuesto actúa desde dos frentes:
- Impide la entrada de linfocitos T —células del sistema inmune responsables de atacar tumores— desde el torrente sanguíneo al interior del tumor.
- Modifica a los macrófagos, otro tipo de célula inmunitaria, para que produzcan osteopontina, una proteína que frena la expansión de los pocos linfocitos T que logran infiltrarse.
Este doble bloqueo convierte al tumor en prácticamente invisible para el sistema inmunitario, imposibilitando la acción de las inmunoterapias hoy disponibles.
Hacia nuevas estrategias terapéuticas
El estudio combinó modelos experimentales en ratones con análisis de tumores de pacientes humanos, lo que refuerza la validez de los hallazgos. Según el doctor Batlle, “entender cómo el tumor manipula su entorno inmunológico abre la puerta a nuevas combinaciones terapéuticas”.
Una de las propuestas del equipo es interrumpir la producción de osteopontina, en lugar de inhibir directamente la TGF-ß, ya que los fármacos contra esta hormona presentan efectos secundarios significativos. Estas nuevas estrategias deberán probarse en ensayos clínicos, en combinación con inmunoterapia convencional.
Con información de EFE