Además de Cooper, la película es protagonizada por Cate Blanchett, Toni Collette, Willem Dafoe, Richard Jenkins, Rooney Mara y David Strathairn, además del siempre confiable Ron Perlman.

El guionista y director Guillermo del Toro señaló: "Estoy fascinado y muy entusiasmado con este brillante elenco. Kim Morgan y yo hemos trabajado con gran pasión para traer el mundo y el lenguaje oscuro y crudo de William Gresham a la pantalla, y ahora se nos une un extraordinario grupo de artistas y técnicos para darle vida".

"Con la profundidad de este increíble elenco, creo que es un privilegio soñado poder trabajar con todos ellos con el apoyo de nuestros grandes socios de Searchlight. Será extraordinario ver a estos actores de clase mundial y a Guillermo elevar mutuamente su arte en esta nueva interpretación de la novela seminal de Gresham", declaró el productor J. Miles Dale.

En "El callejón de las almas perdidas" un ambicioso joven (Bradley Cooper, de 45 años) que forma parte de una feria ambulante y posee un talento especial para manipular a las personas con pocas palabras, se involucra con una psiquiatra (Cate Blanchett) que es incluso más peligrosa que él.

El elenco incluye a Molly (Rooney Mara), el pregonero Clem (Willem Dafoe) y Ron Perlman como Bruno, el Forzudo. Richard Jenkins forma parte de la multitud de clase alta como el acaudalado industrial Ezra Grindle.

Se unen a del Toro sus colaboradores de larga data: el diseñador de vestuario Luis Sequeira, el director de fotografía Dan Laustsen y el supervisor de efectos visuales Dennis Berardi, la diseñadora de producción Tamara Deverell y el editor Cam McLauchlin. Searchlight, parte de The Walt Disney Studios, distribuirá la película a nivel mundial.