La película es protagonizada por David Oyelowo, actor nominado al Golden Globe; Lupita Nyong'o, actriz ganadora del premio Óscar y nominada al premio Tony; y Madina Nalwanga, que hace su debut en este film.

Para Phiona Mutesi (Nalwanga), de 10 años, y su familia, la vida en el barrio pobre de Katwe en Kampala (Uganda) es una lucha constante. Su madre, Harriet (Nyong'o), está determinada a proteger a su familia y trabaja incansablemente vendiendo verduras en el mercado para asegurarse de que sus hijos tengan comida y un hogar. Cuando Phiona conoce a Robert Katende (Oyelowo), un jugador de fútbol que se convirtió en misionero y que enseña ajedrez a los niños locales, se siente cautivada.

Reina de Katwe es dirigida por Mira Nair y basada en un guion de William Wheeler, cuenta con la producción de Lydia Dean Pilcher y John Carls, y con la producción ejecutiva de Will Weiske y Troy Buder.