Nuevo fármaco contra la obesidad logró reducir hasta 25% del peso corporal

Un ensayo clínico de fase tardía publicado este martes en el New England Journal of Medicine mostró que el retatrutide, el fármaco contra la obesidad más potente desarrollado hasta ahora, logró que los pacientes perdieran en promedio el 25% de su peso corporal tras 80 semanas de tratamiento con la dosis más alta. En una extensión del ensayo a 104 semanas, esa cifra trepó al 30% en promedio. Más de un tercio de los participantes que recibieron el medicamento perdió el 30% o más de su peso, según informó Ars Technica.

El ensayo comenzó en 2023 e incluyó 2.339 participantes distribuidos en 131 centros clínicos de 11 países. Los participantes fueron divididos en cuatro grupos casi iguales: quienes recibieron 4 mg del fármaco, 9 mg, 12 mg, o un placebo. El peso promedio inicial era de unos 113 kg y el índice de masa corporal (IMC) promedio era de 40, lo que corresponde a obesidad severa.

El fármaco también demostró beneficios en condiciones asociadas a la obesidad. En un subgrupo de 574 participantes con osteoartritis de rodilla vinculada al exceso de peso, el dolor se redujo hasta un 62%. Entre los 243 participantes con apnea obstructiva del sueño, los episodios por hora cayeron hasta un 57%. Además, el retatrutide mejoró indicadores cardiometabólicos como la presión arterial, los triglicéridos y el colesterol LDL. Al inicio del ensayo, más de un tercio de los participantes tenía prediabetes; al concluir, esa condición se había revertido en más del 90% de ese grupo.

Un fármaco de triple acción

El retatrutide es desarrollado por el laboratorio farmacéutico Eli Lilly, el mismo que produce tirzepatide, comercializado como Zepbound para obesidad y Mounjaro para diabetes tipo 2. La novedad del retatrutide es que actúa sobre tres hormonas simultáneamente: GLP-1, GIP y glucagón, todas involucradas en la regulación del azúcar en sangre, la sensación de saciedad, el consumo de alimentos y el metabolismo. Los fármacos previos de Eli Lilly actuaban sobre GLP-1 y GIP, mientras que la semaglutida (Ozempic/Wegovy), de Novo Nordisk, solo actúa sobre GLP-1.

Aunque el retatrutide simula tres hormonas, su principio activo es un único péptido sintético cuyas distintas secciones interactúan con los receptores de cada hormona. Comparado con GLP-1 y glucagón, el fármaco es menos potente, pero frente al GIP es casi nueve veces más potente. El péptido está estabilizado para permanecer activo en sangre durante seis días, lo que permite una inyección semanal.

Limitaciones del ensayo

Una limitación relevante señalada por Ars Technica es que el ensayo no comparó el retatrutide directamente con tratamientos existentes como el tirzepatide, por lo que aún no es posible establecer cuánto más eficaz es respecto a los fármacos actuales. Esa comparación deberá explorarse en ensayos futuros.

En cuanto a la seguridad, el perfil del retatrutide fue similar al de otros fármacos basados en GLP-1: los efectos adversos más frecuentes fueron síntomas gastrointestinales transitorios de intensidad leve a moderada, como náuseas, diarrea y estreñimiento. Algunos participantes reportaron mareos y presión arterial baja, con mayor frecuencia entre quienes ya tomaban medicación para la hipertensión. Se registraron diez eventos cardiovasculares entre todos los grupos —incluido uno en el grupo placebo— y diez casos de pancreatitis —dos en el placebo—, aunque el tamaño del estudio no fue suficiente para evaluar el riesgo real de estas complicaciones. Se necesitarán ensayos más amplios y prolongados para analizar esos riesgos.

El interés por el retatrutide ya había trascendido el ámbito científico: en junio de este año, según informó Ars Technica, se conoció que funcionarios de la administración Trump habrían facilitado el acceso especial al fármaco experimental a un paciente de 79 años, ampliamente especulado como el propio Donald Trump, quien tenía esa edad en el momento.