La cara inesperada de Ozempic: enlenteció el envejecimiento en ensayo con adultos mayores

Una inyección semanal, la misma que usan miles de personas para bajar de peso, acaba de asociarse a algo bastante más raro: un envejecimiento biológico más lento. La semaglutida, el principio activo de Ozempic, Wegovy y Rybelsus, fue puesta a prueba contra un placebo en 108 adultos, y el resultado causó sorpresa.

El trabajo se publicó en Nature Communications y, según reportó ScienceDaily, aporta la primera evidencia aleatorizada y controlada con placebo en humanos de que la semaglutida podría enlentecer la acumulación de marcadores de ADN vinculados al envejecimiento biológico. Lo hicieron científicos de la Universidad de California en San Diego con instituciones colaboradoras.

Qué son los relojes epigenéticos

Para medir el envejecimiento, los investigadores no miraron el documento de nadie. Usaron los llamados "relojes epigenéticos": herramientas que estiman la edad biológica midiendo la metilación del ADN, un patrón de etiquetas químicas que influye en qué genes se encienden o se apagan sin modificar la secuencia del ADN, según explica el sitio.

Esos marcadores permiten estimar si las células parecen envejecer más rápido o más lento de lo esperado.

Los análisis se hicieron en base a un ensayo clínico previo con 108 adultos que tenían lipohipertrofia asociada al VIH, una condición que provoca acumulación de grasa alrededor del abdomen. Cerca de la mitad recibió inyecciones semanales de semaglutida; el resto, placebo.

La elección de esa población no fue casual. Las personas que viven con VIH suelen experimentar un envejecimiento biológico acelerado, incluso cuando el virus está bien controlado con la terapia antirretroviral moderna, explicó el primer autor del trabajo, Michael Corley, profesor asociado de la Escuela de Medicina de la Universidad de California en San Diego.

Qué encontraron al comparar con el placebo

Frente al grupo placebo, quienes recibieron semaglutida mostraron un envejecimiento biológico más lento en varios relojes epigenéticos vinculados a la inflamación y a la salud de la sangre, el cerebro, el corazón, los riñones, el hígado y el metabolismo.

Los datos mostraron lo siguiente:

- Un ritmo de envejecimiento biológico 9% más lento, según el reloj DunedinPACE.

- Un enlentecimiento significativo de procesos ligados a enfermedades asociadas a la edad y al riesgo de mortalidad por cualquier causa, medido con el reloj PCGrimAge.

Entonces, se plantea la pregunta: ¿por qué un fármaco para adelgazar afectaría el envejecimiento? La hipótesis es que actúan varias vías al mismo tiempo. Los medicamentos GLP-1 reducen la inflamación y mejoran la salud metabólica, lo que puede disminuir la activación inmunitaria crónica, uno de los grandes motores del envejecimiento acelerado en personas con VIH.

Además, estos medicamentos reducen la grasa visceral (la que se acumula alrededor de los órganos internos) y la ectópica, la que se deposita donde no corresponde. Menos grasa de ese tipo podría significar menos señales inflamatorias.

Y hay algo más, aunque los científicos reconocen que es más especulativo. "Los datos emergentes también sugieren que los fármacos GLP-1 podrían reprogramar ciertas células en distintos órganos, lo que podría ayudar a explicar por qué vemos efectos en múltiples relojes del envejecimiento", dijo Corley.

Un segundo estudio refuerza la tesis

El equipo también señaló un estudio piloto publicado el mes pasado en npj Aging, que evaluó 24 semanas de tratamiento con semaglutida en personas con VIH e hígado graso. Ahí el envejecimiento biológico se enlenteció en el 42% de los participantes según DunedinPACE, y esas mismas personas tuvieron mayores reducciones de grasa en el hígado.

El envejecimiento ligado al riesgo de mortalidad se enlenteció en el 34%, según PCGrimAge. Y casi la mitad mostró telómeros más largos (las estructuras que protegen los extremos de los cromosomas), con una tendencia a caminar más rápido después del tratamiento, informa Science Daily.

Pese a estas buenas noticias, los investigadores insisten en recordar que la semaglutida no es un fármaco antienvejecimiento. "No estamos diciendo que la semaglutida revierta el envejecimiento o que haga a las personas más jóvenes. Lo que estamos viendo es una señal de que puede enlentecer algunos de los procesos biológicos asociados al envejecimiento", afirmó Corley.

Los hallazgos, además, provienen de una población muy específica. Los autores creen que podrían tener implicancias más amplias: "Muchos de los procesos biológicos que estudiamos en el VIH también son centrales para el envejecimiento en la población general", señaló Corley.

Un detalle más que explicaron es que, como esos procesos aparecen antes o son más pronunciados en personas con VIH, esa comunidad puede ayudar a identificar intervenciones que mejoren la salud del conjunto de la población.