Cáncer de estómago avanzado: ensayan una terapia triple con resultados alentadores

Una estrategia terapéutica que combina tres medicamentos podría modificar el microambiente tumoral en personas con cáncer gástrico avanzado y presentar un perfil de seguridad alentador. Así lo indican los resultados de un nuevo ensayo clínico de fase 2, dados a conocer por investigadores del Centro Nacional del Cáncer de Japón.

El trabajo, publicado en la revista Science Translational Medicine, ofrece nuevas evidencias sobre la manera en que determinados tratamientos pueden alterar el comportamiento de las células inmunitarias que rodean al tumor. Además, identifica posibles blancos terapéuticos que podrían orientar el desarrollo de futuras estrategias de inmunoterapia.

El cáncer gástrico se encuentra entre los cinco tipos de cáncer más frecuentes a nivel mundial. A pesar de los avances en las opciones terapéuticas, el pronóstico de la enfermedad avanzada continúa siendo desfavorable, con una supervivencia media estimada de entre 13 y 15 meses.

En los últimos años, la incorporación de fármacos de inmunoterapia, como los anticuerpos anti-PD-1, junto con la quimioterapia convencional, ha permitido mejorar los resultados clínicos en determinados pacientes. Sin embargo, la búsqueda de alternativas más eficaces continúa impulsando nuevas investigaciones.

Entre ellas se encuentra la combinación con regorafenib, un medicamento que actúa sobre distintas enzimas y factores de crecimiento implicados en la proliferación tumoral. Aunque este fármaco ya ha mostrado resultados alentadores en ensayos clínicos de fase 2, todavía es necesario profundizar en su interacción con otros tratamientos y en su influencia sobre la respuesta inmunitaria frente al cáncer.

En este contexto, el equipo de investigación evaluó una terapia triple que incluyó regorafenib, quimioterapia y nivolumab, un anticuerpo inmunoterapéutico dirigido contra PD-1. La combinación fue administrada a 30 personas con cáncer gástrico avanzado. Según los resultados, el tratamiento presentó un perfil de seguridad favorable y 22 participantes alcanzaron una respuesta tumoral objetiva, con lo que se cumplió el principal objetivo del estudio.

Para comprender mejor los cambios que produce esta estrategia en el entorno del tumor, los científicos realizaron una secuenciación de ARN de células individuales obtenidas mediante biopsias. El análisis permitió identificar modificaciones relevantes en la composición del microambiente tumoral: aumentaron las células T CD8+ con actividad antitumoral, mientras disminuyeron otras poblaciones celulares relacionadas con la regulación de la respuesta inmunitaria, entre ellas las células T reguladoras y los fibroblastos asociados al cáncer.

“Estos hallazgos podrían esclarecer cómo un inhibidor de multiquinasas, junto con el bloqueo de PD-1 y la quimioterapia, remodela el microambiente tumoral en el cáncer gástrico avanzado y revelar posibles dianas para futuras investigaciones en estudios de combinación racional”, resumen los investigadores.

Con información de Europa Press.