El 7 de febrero de 2007, semanas después del Sudamericano sub-20 de Paraguay que tuvo a Edinson Cavani como goleador y que le valió el pase al Palermo de Italia, se dio el debut de Luis Suárez en la selección mayor. Aquel día la Celeste venció a Colombia 3-1 en un amistoso disputado en Cúcuta.

Suárez no jugó el Sudamericano sub-20 (luego sí el Mundial de Canadá) porque era titular indiscutido en el Groningen, que no lo cedió, y antes no había integrado ninguna selección juvenil. Sin embargo, tuvo su primera oportunidad aquel 7 de febrero, que marcó un antes y un después en su carrera.

Jugaron en Uruguay aquella noche Fabián Carini; Ignacio Ithurralde, Andrés Scotti y Diego Godín; Álvaro González, Egidio Arévalo Ríos, Omar Pouso (69’ Julio Mozzo) y Jorge Fucile (77’ Pablo Castro); Suárez, Sebastián Abreu (75’ Nicolás Vigneri) y Gonzalo Vargas (87’ Diego Vera).

Suárez no anotó pero protagonizó una jugada que marcó el partido; recibió un pase profundo de Vargas, quedó mano a mano con Miguel Calero y el arquero lo bajó en el área, ganándose la tarjeta roja a los 15’. Sebastán Abreu marcó de penal a los 17’ y por la misma vía a los 61’, amplió Vargas a los 74’ y descontó Hugo Rodallega a los 81’.

Tras aquel debut, Suárez volvió a vestirse de Celeste el 12 de setiembre de 2007, cuando Uruguay empató 0-0 en Sudáfrica en un amistoso en Johannesburgo. Su primer gol llegó el 13 de octubre del mismo año, cuando abrió el score en el 5-0 uruguayo sobre Bolivia por las Eliminatorias. Fue ese el primero de sus 47 goles en 90 partidos con la selección mayor.